Zidovudina podría tener el efecto contrario para ambos parámetros
Sobre la base de los resultados de un estudio danés publicado en la edición digital de Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, tenofovir (Viread®, también en Truvada® y Atripla®) podría reducir la inflamación asociada a la infección por VIH y potenciar el sistema inmunitario.
Después de la llegada de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), los científicos han podido investigar otros mecanismos asociados a la infección más allá de los causados por la destrucción de las células CD4. Uno de ellos es la inflamación asociada a la infección, la cual, a pesar de ser un mecanismo de defensa del organismo que lo mantiene alerta, a largo plazo puede generar problemas graves de salud tales como enfermedades cardiovasculares.
La infección por VIH, además de causar inflamación crónica, ha sido identificada como capaz de actuar sobre la síntesis de unas sustancias endógenas con acción inmunitaria conocidas como interleuquina 12 (IL-12) e interleuquina 10 (IL-10), lo cual genera cierto
grado de inmunosupresión y de mayor susceptibilidad a infecciones.
El grado de inflamación asociada al VIH se vio reducido en un estudio llevado a cabo con maraviroc (Celsentri®), lo que llevó a los autores del presente estudio a analizar la acción de tres antirretrovirales: abacavir (Ziagen®, también en Kivexa® y Trizivir®), zidovudina (Retrovir®, también en Combivir® y Trizivir®) y tenofovir.
El estudio se realizó con cultivos de células no infectadas por VIH, a las cuales se trató con los antirretrovirales y se puso en contacto con una serie de patógenos tales como citomegalovirus (CMV), Escherichia coli o Streptococcus pneumoniae.
Los autores del estudio hallaron que tenofovir ofrecía dos tipos de protección a las células. Así, suprimía la producción de mediadores de inflamación tales como la interleuquina 8 (IL-8), además de incrementar los niveles de IL-12 manteniendo bajos los de IL-10, lo cual incrementó la capacidad de las células para enfrentarse a los microorganismos patógenos ensayados.
Mientras que abacavir ni incrementó ni redujo ni los niveles de inflamación ni la capacidad de respuesta frente a microorganismos patógenos, zidovudina aumentó la producción de IL-8 (incrementando la inflamación) y afectó al equilibrio entre IL-10 e IL-12 (haciendo a las células más susceptibles a infecciones).
Pese a que en otros estudios no se había hallado dicho potencial antiinflamatorio de tenofovir, los investigadores destacaron que en el nuevo estudio se trabajó con la molécula de tenofovir que llega al interior del organismo –tras un proceso de metabolización previo que activa el fármaco- por lo que los resultados de los anteriores estudios –que trabajaron con la molécula sin metabolizar y, por lo tanto, no activa en cultivos celulares- podrían presentar importantes sesgos. Sin embargo, dado que se trata de un estudio in vitro, serán necesarios nuevos estudios in vivo para confirmar los presentes hallazgos.
Después de la llegada de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), los científicos han podido investigar otros mecanismos asociados a la infección más allá de los causados por la destrucción de las células CD4. Uno de ellos es la inflamación asociada a la infección, la cual, a pesar de ser un mecanismo de defensa del organismo que lo mantiene alerta, a largo plazo puede generar problemas graves de salud tales como enfermedades cardiovasculares.
La infección por VIH, además de causar inflamación crónica, ha sido identificada como capaz de actuar sobre la síntesis de unas sustancias endógenas con acción inmunitaria conocidas como interleuquina 12 (IL-12) e interleuquina 10 (IL-10), lo cual genera cierto
grado de inmunosupresión y de mayor susceptibilidad a infecciones.
El grado de inflamación asociada al VIH se vio reducido en un estudio llevado a cabo con maraviroc (Celsentri®), lo que llevó a los autores del presente estudio a analizar la acción de tres antirretrovirales: abacavir (Ziagen®, también en Kivexa® y Trizivir®), zidovudina (Retrovir®, también en Combivir® y Trizivir®) y tenofovir.
El estudio se realizó con cultivos de células no infectadas por VIH, a las cuales se trató con los antirretrovirales y se puso en contacto con una serie de patógenos tales como citomegalovirus (CMV), Escherichia coli o Streptococcus pneumoniae.
Los autores del estudio hallaron que tenofovir ofrecía dos tipos de protección a las células. Así, suprimía la producción de mediadores de inflamación tales como la interleuquina 8 (IL-8), además de incrementar los niveles de IL-12 manteniendo bajos los de IL-10, lo cual incrementó la capacidad de las células para enfrentarse a los microorganismos patógenos ensayados.
Mientras que abacavir ni incrementó ni redujo ni los niveles de inflamación ni la capacidad de respuesta frente a microorganismos patógenos, zidovudina aumentó la producción de IL-8 (incrementando la inflamación) y afectó al equilibrio entre IL-10 e IL-12 (haciendo a las células más susceptibles a infecciones).
Pese a que en otros estudios no se había hallado dicho potencial antiinflamatorio de tenofovir, los investigadores destacaron que en el nuevo estudio se trabajó con la molécula de tenofovir que llega al interior del organismo –tras un proceso de metabolización previo que activa el fármaco- por lo que los resultados de los anteriores estudios –que trabajaron con la molécula sin metabolizar y, por lo tanto, no activa en cultivos celulares- podrían presentar importantes sesgos. Sin embargo, dado que se trata de un estudio in vitro, serán necesarios nuevos estudios in vivo para confirmar los presentes hallazgos.
